肿瘤的致病机理和治疗新方法
8.1 肿瘤的致病机理
癌基因
普遍存在于正常细胞内，调控细胞增殖和分化的基因
当受到物理化学生物的因素而活化失控时，才会导致肿瘤
抑癌基因
通常是细胞周期检查蛋白有关基因，抑制癌症
肿瘤免疫
利用免疫学的理论和方法，研究肿瘤和免疫的关系
8.2 肿瘤的特征
8.3 肿瘤免疫治疗
历史
用细菌治疗肿瘤；用高剂量白细胞介素2（IL2）治疗肿瘤
主要方式
- 消除肿瘤的免疫抑制
- CAR(chimeric antigen receptor)治疗
- 肿瘤疫苗
消除肿瘤的免疫抑制
APC是抗原提呈细胞
免疫检验点抗体是通过抑制T细胞的关键免疫检查点蛋白来激活自身免疫系统的T细胞，来消灭肿瘤细胞
免疫检查点抗体（ICNA）在恶性肿瘤中治疗效果显著
但是很多患者有天然的耐药性
早期对其进行耐药性检测有利于治疗
CAR治疗
上图表示不同的淋巴细胞面的特异性受体，使用对应的抗体进行CAR治疗
例如：CD19 CAR-T治疗，是改造自身的T细胞让它特异性杀死B细胞治疗白血病
CAR-T是一种个体化免疫治疗，用基因工程的方法改造自身T细胞的TCR，增强对肿瘤的杀伤性
TCR，T Cell Receptor，是T细胞表面特异性识别抗原的受体
CAR-T 原理
将抗体加载到TCR复合体上（基因工程）：T细胞受体的分子量大，识别能力不如抗体；而抗体下面都是恒定区，只需要将可变区链接起来就行；黄色的是铰链区，增强抗体的活动性，更好地识别
抗体识别抗原决定簇，发挥作用
肿瘤疫苗
寻找肿瘤的特异性抗原，制成疫苗
利用基因测序技术，发现了肿瘤中表达的特异性新抗原
新抗原能否被APC有效提呈，被T细胞识别是肿瘤免疫的关键之一